视力恢复取得突破：视网膜疗法首次实现长期神经再生

2025

04.30

06:00:00

作者

Rimonci

视力恢复取得突破：视网膜疗法首次实现长期神经再生

2025年3月25日，《Nature Communications》（《自然通讯》）发表了一篇文章《Restoration of retinal regenerative potential of Müller glia by disrupting intercellular Prox1 transfer》（通过阻断细胞间 Prox1 转移恢复 Müller 胶质细胞的视网膜再生潜能）。在这项突破性进展中，韩国科学技术院的研究人员首次成功在哺乳动物视网膜中诱导出长期神经再生。该研究为治疗视网膜退行性疾病提供了新策略，有望推动相关疗法的发展，为恢复因退行性视网膜疾病而丧失的视力铺平了道路。

视网膜再生的未满足需求

全球有超过3亿人面临因视网膜疾病而失明的风险，对恢复性疗法的需求比以往任何时候都更为迫切。虽然许多治疗方法旨在减缓疾病进展，但目前尚无获批的疗法能够逆转视网膜损伤并恢复视力，直到现在这一局面有望改变。

由韩国科学技术院生物科学系的 Jinwoo Kim 教授领导的研究团队开发出这种全新的治疗方法，成功实现了视网膜神经元的再生和视力的恢复。这项研究发表在《自然通讯》杂志上，Celliaz 公司的 Eun Jung Lee 博士和韩国科学技术院的博士生 Museong Kim 是共同作者。

阻断 PROX1 以恢复视网膜神经功能

研究发现 PROX1 蛋白是限制哺乳动物视网膜再生的关键因素。PROX1 是一种进化保守的转录因子，在神经发育中对神经干细胞 / 祖细胞的增殖和分化起调控作用。PROX1 蛋白在受损的小鼠和人类视网膜 Müller 胶质细胞中积累，且来源于相邻神经元的细胞间转移。通过基因编辑或使用抗 PROX1 抗体阻断其转移，可使Müller 胶质细胞重编程为视网膜祖细胞，促进视网膜神经元再生。在视网膜色素变性小鼠模型中，这种方法能延缓视力下降或恢复视力，视力恢复持续了6个多月。

这标志着首次在哺乳动物视网膜中成功实现长期神经再生，是再生眼科领域的重大飞跃。

理解再生背后的科学原理

像鱼类这样的冷血脊椎动物的中枢神经系统组织能够通过 Müller 胶质细胞重编程为神经祖细胞，自然地再生视网膜神经元。相比之下，哺乳动物的中枢神经系统多数神经元缺乏再生能力，Müller 胶质细胞的再生能力有限，这会导致永久性的视网膜损伤。

该研究揭示，在哺乳动物中，PROX1 在受损的 Müller 胶质细胞中积累，抑制了它们的分化能力。值得注意的是，这种蛋白质并非由胶质细胞自身产生，而是由周围无法降解它的神经元分泌并被胶质细胞吸收。

Celliaz 公司开发的新型抗体疗法

为了对抗这种机制，研究人员制定了一种治疗策略，在 PROX1 与 Müller 胶质细胞相互作用之前将其在细胞外中和。这一策略使用了一种高亲和力的 PROX1 中和抗体，该抗体由 Celliaz 公司发现，该生物科技初创公司从 Kim 教授的实验室衍生出来。

当将这种抗体注射到疾病模型小鼠的视网膜中时，它显著促进了神经再生。当作为基因疗法应用于患有先天性视网膜变性的小鼠时，该治疗方法实现了持续的神经元生成，并使视力恢复超过6个月。

迈向2028年的临床应用

Celliaz 公司目前正在开发这种诱导视网膜再生的疗法，用于治疗各种退行性视网膜疾病患者，包括那些目前尚无有效治疗方法的患者。该公司计划在2028年启动临床试验。

Lee 博士表示：“我们正在对 PROX1 中和抗体（CLZ001）的疗效进行最后的优化，目标是在将其应用于视网膜疾病患者之前，在多种动物模型中完成视力恢复疗效和安全性评估。我们的目标是为那些面临失明风险、目前缺乏合适治疗方案的患者提供切实可行的解决方案。”

期刊文献链接

Eun Jung Lee et al, Restoration of retinal regenerative potential of Müller glia by disrupting intercellular Prox1 transfer, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-58290-8

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