左西孟旦作为新型正性肌力药,其属于Ⅱ型钙增敏剂,可增强肌钙蛋白对Ca2+的敏感性、开放平滑肌细胞膜/线粒体膜ATP敏感性K+通道,有正性肌力、扩血管、长期保护心脏的作用,临床可用于心衰的治疗。
那么,与统正性肌力药相比,左西孟旦在心衰治疗中有何优势呢?
正性肌力药的比较
左西孟旦 |
多巴胺 |
去乙酰毛花苷 |
奥普力农 |
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分类 |
钙增敏剂剂 |
儿茶酚胺类药物 |
洋地黄类药物 |
磷酸二酯酶III抑制剂 |
药理作用 |
有正性肌力、扩张血管、抗炎、III型磷酸二酯酶选择性抑制、长期心脏保护作用,可强心(在心脏收缩期)、增强心肌收缩力、增强心搏出量、扩张冠状动脉/外周血管、减少梗死面积、抵抗心肌缺血损伤、改善血管阻力、增加脑/肾等组织灌注、降低肺动脉压、抑制氧化应激、减少自由基生成等,对心脏舒张功能无影响,不激活交感神经系统,不增加心肌耗氧量。 |
小剂量(<3μg/(kg・min))主要激活外周血管、肾血管的多巴胺D1受体,可选择性扩张肠系膜、肾、脑、冠状动脉血管,增加肾血流量、增强肾小球滤过率、利尿利钠。中等剂量(3-10μg/(kg・min))可激活多巴胺受体、心β1受体,有正性肌力、正性变时作用,能增加速率、收缩力,有效增加心输出量。大剂量(>10μg/(kg・min))还可激活外周血管、肾血管α受体,能显著收缩血管、增加血管阻力、升压、减少肾血流量。 |
Na+-K+-ATP酶抑制剂,有正性肌力、负性频率作用,并可抑制交感神经活性、神经-内分泌系统过度激活,能增强心肌收缩力、降低窦房结自律性、提高心输出量、减慢房室结传导速度、减慢心率、减少肾素分泌等,并不增加心肌耗氧量。 |
有正性肌力、扩血管作用,可明显增高每搏输出量、心排血量,明显降低肺毛细血管楔压、外周循环阻力,对心肌耗氧量无影响,不明显增加心率。 |
左西孟旦可改善心脏、肾脏结局。奥普力农可改善心功能,不影响心脏、肾脏结局。洋地黄类药物可减少心衰的住院率、改善心衰的肾功能,不影响心脏结局。多巴胺低剂量可增加尿量、改善肾功能。 |
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特点 |
可静脉、口服使用,半衰期约1h,可完全代谢,可中度抑制CYP2D6。 |
可静脉注射,半衰期约2min,主要经肾排泄。 |
可静脉注射,半衰期为33-36h,主要经肾排泄。 |
可静脉注射,半衰期1-1.5h,约80%以原型经肾排泄。 |
推荐人群 |
可短期用于传统药物疗效不佳,需增强心肌收缩力的急性失代偿心衰。 |
可用于利尿剂与洋地黄类药物无效的心功能不全、心衰所致的休克综合征。 |
可用于急性心衰、慢性心衰急性加重。 |
可用于利尿剂+血管扩张剂无效且外周循环较差、多巴酚丁胺或β受体阻滞剂或疗效不佳的急性心衰。 |
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左西孟旦的药理学优势
与传统正性肌力药相比,左西孟有以下优势即可增强心肌收缩、扩张血管/微血管/体循环/肺循环/肾入球小动脉、保护心肌,能减轻心脏前后负荷、改善舒张功能、增加冠脉血流量、降低冠脉循环阻力、提高肾小球滤过率、保护肾功能,其不增加心肌耗氧量、不影响心脏的舒张功能、不影响细胞内的Ca2+浓度、不增快心率、对交感神经系统无激活作用。
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左西孟旦的推荐心衰人群优势
左西孟旦较传统正性肌力药相比,其可减少心肌缺血事件的发生风险、改善舒张功能,并有改善预后的趋势,其不增加心肌氧耗,不易诱发恶性的心律失常,在缺血性心衰中有优势,推荐用于传统药物的疗效不佳、需增加心肌收缩力的急性心衰者的短期治疗,通常以6-12μg/kg初始的负荷剂量静推,后以0.05-0.2μg/(kg·min)的剂量持续静滴。一般收缩压<100mmHg不推荐使用负荷剂量。
左西孟旦推荐用于晚期心衰的姑息治疗,可间断使用,与传统正性肌力药相比,其代谢产物作用持久,疗效可持续1周,更具优势,可为首选。
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左西孟旦的推荐心衰相关合并症人群优势
因左西孟旦可减少心肌缺血事件的发生风险,对缺血性心肌病尤其是左心室射血分数(LVEF)降低(<40%)的心衰(HFrEF)伴急性冠脉综合征(ACS)有优势。
左西孟旦可保护心脏、改善心衰的肾功能,并改善心脏、肾脏的结局,推荐用于HFrEF伴心肾综合征。
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