1. 推荐特异性纤溶酶原激活剂作为溶栓药物的首选。
2. 掌握常用溶栓药物的剂量、用法及特点。
STEMI多为完全堵塞冠状动脉的红血栓所致,而红血栓的主要成分之一是纤维蛋白,溶栓药物能够直接或间接激活纤溶酶原转化为纤溶酶,进而降解纤维蛋白(原),促进血栓的裂解并达开通冠状动脉血管、恢复心肌灌注的目的。
按照对纤溶酶激活的方式分类,可以分为非特异性纤溶酶原激活剂(尿激酶、链激酶)和特异性纤溶酶原激活剂(阿替普酶、尿激酶原、瑞替普酶、替奈普酶)。
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特异性纤溶酶原激活剂可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原,其溶栓治疗的血管再通率高,对全身性纤溶活性影响较小,不降解循环中的纤维蛋白原。
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相对非特异性纤溶酶原激活剂,具有针对纤维蛋白靶向性强、溶栓成功率高、出血风险低的特点。
STEMI静脉溶栓治疗系一次性、关键性、机会性的时间窗治疗,故应该首选特异性纤溶酶原激活剂,仅在无上述特异性纤溶酶原激活剂时方可选择非特异性纤溶酶原激活剂。
对于自行来院或经120入院的预计首次医疗接触(FMC)至完成PCI时间>120 min的STEMI患者,力争在FMC后30 min内开始溶栓治疗(FMC-to-N≤30 min),是目前对基层胸痛中心建设单位的基本要求。现将目前常用溶栓药物的剂量、用法及特点总结如下。
一、尿 激 酶
150万U溶于100 ml 0.9%氯化钠或以2.2万 U/kg,30~60分钟内静脉滴入,溶栓结束12小时后静脉注射普通肝素持续3~5天。
无抗原性,不引起过敏反应。再通率相对较低,建议仅在无法获取特异性纤溶酶原激活剂的医院使用。
二、阿 替 普 酶(rt-PA)
① 全量给药法(100 mg):在静脉肝素治疗基础上,给予静脉注射rt-PA 15 mg,随后0.75 mg/kg在30分钟内持续静脉滴注(通常不超过50 mg),继之0.5 mg/kg于60分钟内持续静脉滴注(通常不超过35 mg),总剂量不超过100 mg,后继续维持肝素静脉滴注48小时左右;
② 半量给药法(50 mg):在静脉肝素治疗基础上,给予50 mg溶于50 ml专用溶剂,首先静脉注射8 mg,继以42 mg于90分钟内静脉滴注完毕,后继续维持肝素静脉滴注48小时左右。
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对纤维蛋白具有特异性的亲和力,故可选择性地激活血凝块中的纤溶酶原,产生较强的局部溶栓作用;
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无抗原性,轻度消耗纤维蛋白原,半衰期短(3~8分钟),需要持续静脉给药。
我国的TUCC临床试验显示国人应用50 mg rt-PA后90分钟血管再通率达79.3%,TIMI 3级血流者达48.2%,与国外应用100 mg rt-PA的再通率接近,且减少了出血并发症。
三、替 奈 普 酶(rhTNK-tPA)
是目前国内外应用最广泛的第三代溶栓药。国内外推荐剂量不同,国内推荐剂量为16 mg溶于3 ml注射用水中,5~10秒内静脉推注。
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替奈普酶为tPA的多点突变变异体,其半衰期长达20~24 min,纤维蛋白特异性增加14倍,抗纤溶酶原激活抑制剂﹣1活性增强80倍,再通率高。
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单次注射给药,使用方便,尤其方便在基层医院及救护车或发病现场使用。
TRANSFER-AM研究表明,在STEMI溶栓治疗后高危患者中,TNK-tPA溶栓后6小时内转运做PCI与直接PCI相比缺血性并发症明显减少;年龄≥75岁的患者使用替奈普酶时考虑剂量减半,伴随的抗凝治疗也随年龄增加进行调整。
四、尿 激 酶 原(Pro-UK)
在静脉肝素治疗的基础上,给予Pro-UK一次用量50 mg,先将20 mg 溶于10 ml 0.9%氯化钠后,3分钟内静脉注射完毕,其余30 mg溶于90 ml 0.9%氯化钠,30分钟内静脉滴注完毕。后继续维持肝素静脉滴注48小时左右。
尿激酶原是单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,无抗原性,具有较强的血浆稳定性、更快的纤溶酶原激活作用和更强的纤维蛋白特异性血栓溶解作用,是我国具有独立知识产权的第3代溶栓药物,极少消耗纤维蛋白原,半衰期为1.9小时。
国内多中心研究显示,Pro-UK开通率高达85%,并且在病死率、颅内出血率及其他不良反应方面均优于UK。
五、瑞 替 普 酶(r-PA)
在静脉肝素治疗的基础上,给予18 mg溶于5~10 ml 注射用水,静脉注射2分钟以上,30分钟后重复上述剂量,后继续维持肝素静脉滴注48小时左右。
瑞替普酶为第3代溶栓药物,对纤维蛋白的亲和力较 rt-PA弱,游离的r-PA较rt-PA更能进入血凝块内部激活纤维蛋白酶原,中度消耗纤维蛋白原,半衰期为15~18分钟。多项研究显示r-PA溶栓效果与rt-PA相似。
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